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Réduire la douleur chez les patients atteints de cancer de la bouche

En identifiant une protéine responsable de l'intensification de la douleur chez les patients atteints de cancer de la bouche, une nouvelle étude pourrait contribuer à atténuer certains symptômes associés à cette maladie. (Photo : PeopleImages.com - Yuri A/Shutterstock)

NEW YORK, États-unis : Les tumeurs buccales peuvent provoquer des douleurs atroces et nuire considérablement à la qualité de vie des patients. Des chercheurs du New York University College of Dentistry (NYU Dentistry) ont récemment rapporté que le canal calcique ORAI1, une protéine vitale qui contrôle l’entrée du calcium dans les cellules, joue un rôle clé dans la progression du cancer de la bouche et la génération de la douleur. Les chercheurs pensent que ces résultats pourraient contribuer à développer une nouvelle approche du traitement du cancer de la bouche et à réduire la douleur associée chez les patients.

Selon les chercheurs, il a été démontré que les canaux calciques contribuent à la progression du cancer, mais très peu d'études à ce jour ont examiné le rôle d'ORAI1 non seulement dans la progression du cancer, mais aussi dans la causalité de la douleur. « Nos résultats montrent que le canal ORAI1 alimente la croissance des tumeurs du cancer de la bouche et produit une abondance de molécules qui, une fois sécrétées, interagissent avec les neurones, entraînant une sensibilité accrue à la douleur », a déclaré dans un communiqué de presse l'auteur principal, le Dr Ga-Yeon Son, chercheur postdoctoral au département de pathobiologie moléculaire de l'université dentaire de New York (NYU Dentistry).

Le nom « ORAI » rend hommage aux sœurs Horae qui, selon la mythologie grecque, gardaient les portes du ciel sur le mont Olympe. De même, les chercheurs considèrent le canal ORAI1 comme le gardien du calcium entrant dans les cellules.

« Ces canaux calciques peuvent être une source de bien ou de mal pour les cellules », a déclaré l'auteur principal, le Dr Rodrigo S. Lacruz, professeur de pathobiologie moléculaire à l'université. « Le calcium qui pénètre dans les cellules est nécessaire pour de nombreuses choses positives, mais un excès de calcium pendant une longue période a l'effet inverse », a-t-il expliqué.

Résultats de l'étude

Dans l'étude, les chercheurs ont analysé des échantillons de tissus prélevés sur des tumeurs cancéreuses de la bouche et sur des langues saines. Ils ont observé une augmentation significative du gène ORAI1, responsable du codage du canal calcique ORAI1, dans les échantillons de tumeurs. Cependant, la surexpression du gène ORAI1 n'a pas été observée dans les tissus sains.

Les chercheurs ont ensuite examiné des cellules cancéreuses buccales humaines et ont découvert que l'activation du canal ORAI1, par opposition à d'autres canaux calciques, déclenchait un afflux substantiel de calcium dans les cellules cancéreuses. Cet afflux, à son tour, a conduit à une élévation des niveaux d'une enzyme dépendante du calcium connue sous le nom de métalloprotéinase matricielle 1 (MMP-1), qui est sécrétée par les cellules cancéreuses et qui joue un rôle critique dans la carcinogenèse.

De gauche à droite : Rodrigo S. Lacruz et Ga-Yeon Son. (Image : NYU)

Après avoir supprimé le gène ORAI1 des cellules cancéreuses orales dans des études animales, les chercheurs ont remarqué que les tumeurs progressaient plus lentement et étaient moins douloureuses, ce qui les a amenés à se demander si la MMP-1 était un messager de la maladie relayant la douleur. Ils ont ensuite découvert que le liquide riche en MMP-1 qui entoure les cellules cancéreuses buccales avec ORAI1 induisant une augmentation des potentiels d'action, sont essentiels à la transmission des signaux de douleur.

« Cela nous donne la preuve qu'une abondance de MMP-1 peut générer une sensibilité accrue à la douleur », a expliqué le professeur Lacruz.

D'autres expériences ont également montré que la surexpression du gène ORAI1 dans des cellules non invasives les transformait en cellules invasives. Sur la base de ces résultats, les chercheurs vont maintenant évaluer une nouvelle méthode d'administration de médicaments visant à bloquer le gène ORAI1 afin de vérifier si elle peut contribuer à prévenir la progression du cancer de la bouche et la douleur chez les patients.

L'étude, intitulée « The Ca2+ channel ORAI1 is a regulator of oral cancer growth and nociceptive pain», a été publiée le 5 septembre 2023 dans Science Signaling.

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